概述
生物化学测定
细胞分析
酶学检测
基因-蛋白质服务
测定平台&技术
生物物理学:SPR
安全性药理学
实验性疾病模型
主要仪器
生物学
为全球用户提供尖端技术支持,其中包括细胞系和抗体试剂的生成以及药物靶标的验证等服务。
概述
保诺-桑迪亚的药物发现生物学团队在检测开发和化合物筛选领域积累了丰富的经验,使用基于生物化学和细胞的表型功能测定方法进行主要类别的药物靶标研究服务。我们配备了最先进的实验室,研究员在此运用精良的仪器设备,为包括小分子药物的体外发现、细胞系生成、重组蛋白质生产和定制生物学服务等项目提供广泛的技术支持。这些功能和服务可作为灵活单独的服务项目提供,也可作为整体药物研发项目的一部分来提供,以满足不同客户的需求。对于每个项目,我们通常能够在短项目周转期内生成项目相关的高质量数据。我们的化学家、药物发现生物学家和药物代谢和药代动力学(DMPK)专家们共同携手,密切合作,能为保诺-桑迪亚的客户们提供各种模式的服务,包括综合项目研发服务、全职雇员(FTE)服务和按项收费(FFS)服务等量身定制的灵活性服务模式。
保诺-桑迪亚的优势
- 个性化项目管理
- 一体化研发程序
- 在分析方法开发和化合物筛选领域具有深厚的专业知识
- 在靶标类和疾病治疗领域具有丰富的专业知识
核心竞争力
- 个性化项目管理
- 针对IDO、TDO抑制剂的免疫疗法药物筛选服务
- 超过120种激酶/酶学检测平台
- 有丰富的定制动物模型经验
- 涵盖各种治疗领域的动物模型
- 配有大量审计记录的SPF动物设施
- BSL II级认证细胞培养实验室与DMPK团队打造全面一体化药物研发服务平台,提供无缝对接的药物发现和临床前服务
- 设计和实施具有高疾病相关性和接近临床终点的表型功能检测和生物标志物检测
- 化合物初步筛选、苗头化合物确证、IC50/EC50测试
- 药物化学化合物SAR支持&化合物分析
- 逆向筛选和脱靶选择性作用机制研究
- 基因-蛋白质生产:可作为单项服务或作为协作项目的一部分
- 稳定细胞系生产:可作为单项服务或作为协作项目的一部分
- 其他细胞和分子生物学服务
测定平台&技术
分析检测模式
- 荧光、吸光度、发光、FP、TR-FRET、HTRF、LANCE、Alpha、Caliper MSA
- 过滤器结合、SPA和其他放射性测量分析
- LC/MS
- SPR
- FLIPR
- WB, ELISA
- FACS和CBA 多倍仪
COVID-19检测
- 假病毒进入试验
- 主要蛋白酶(3CL Mpro)基于FRET的生物化学检测
- 木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro)荧光检测
- 基于TR-FRET的ACE2/RBD结合试验
- 基于SPR的结合试验
小分子蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)
- 利用CRISPR-Cas9 技术生成HiBiT细胞系,并在HiBiT细胞中评价PROTAC化合物
- 用于靶接合、三元复合体形成和靶蛋白泛素化评价的NanoBRET
主要仪器
- 读数和检测
- EnVision, Enspire, TECAN Spark M10, SpectraMax
- FLIPR Penta, Flexstation
- TopCount, ABI 7500
- 流式细胞分析仪
- CFX384 RT-PCR
- ADDA 高速 – LC/MS
- 液体处理
- Multidrop Combi 自动分液器
- Apricot (Apricot Designs)
- Agilent Bravo自动工作站
- Echo Acoustic液体处理器 (2.5 nL-10μL, Labcyte)
- 其他
- 细胞和分子生物学的全套标准设备
激酶检测组合
- 对于任何市售或可在企业内部重组产生的激酶,我们可以在短时间内采用HTRF模式(准备就绪>160种激酶)、ADP-GIo模式或Caliper MSA模式来创立酶学检测
- 共价抑制剂的Kinact/Ki测量
- 支持激酶项目的一站式全面检测服务,示例如下:
生物化学测定
酶学检测
- 激酶
- 激酶检测组合
- 列表项
- 激酶检测组合
- 分泌和细胞内通道和标志物检测
- 蛋白质印迹
- 夹心ELISA
- 细胞内ELISA (ICE)
- FACS
- HTRF/TR-FRET
- AlphaLISA/AlphaScreen
- PROTAC生物学综合服务平台(降解率、Dmax、时程、DC50等)
定制生物学服务
- 基因表达测定:
- 基因编辑:
- CRISPR-Cas
- 利用PROTAC程序生成HiBiT细胞系
- 激酶
- 磷酸酶
- 蛋白酶
- GTP酶
- 氧化酶
- 水解酶
- 羧化酶
- 核苷酸酶
- DNA聚合酶
- 磷酸水解酶
- 烟酰胺
- 磷酸核糖转移酶
GPCR膜制备结合试验
- H3–标记的配体结合试验
- SPA试验
- 蛋白酶
表观遗传学靶标试验
- 含溴结构域的蛋白结合配偶体试验
- 蛋白精氨酸甲基转移酶
- 组蛋白甲基转移酶
- 组蛋白乙酰转移酶
- 组蛋白赖氨酸脱甲基酶
细胞分析
针对细胞系、原代细胞、hWB、PBMC、T细胞、B细胞和其他免疫细胞的免疫学和炎症测定
- 针对细胞系、原代细胞、hWB、PBMC、T细胞、B细胞和其他免疫细胞的免疫学和炎症测定
- 肿瘤学检测
- CTG(2D或3D)/MTT/CCK8/LDH/CyQuant/SRB/半胱天冬酶3&7/PI-膜联蛋白V/BrdU
- 迁移,侵入
- cAMP和IP-1检测
- 钙通量检测
- 报告基因检测(荧光素酶、β-lac、GFP、β-gal等)
- 膜电位和铊通量检测
- 摄取检测
- 离子通道检测(超过80种靶标、Qpatch和人工膜片钳)
- 综合体外致心律失常试验(CiPA)
免疫学&免疫肿瘤学
- 免疫肿瘤学
- PBMC、T细胞、B细胞和NK细胞分离
- T细胞活化和增殖试验
- 利用多色FACS的免疫表型分型或生物标志物分析
- 抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)
- T细胞浸润至3D肿瘤细胞球状体
- 免疫细胞对癌细胞的细胞毒性
- 免疫/癌症混合培养
离子通道
- 电压门控钠通道
- 电压门控钙通道
- 钾通道
- TRP通道
- 配体门控离子通道
代谢&脂质疾病
- 代谢&脂质疾病的体外检测
- 表型功能检测
- 原代肝细胞分离
- 脂肪细胞分化
- 脂肪生成检测(3H-醋酸盐)
- 葡萄糖摄取(比色法)
- FA摄取(荧光测定法)
- 脂肪酶活性检测
- β氧化(3-羟丁酸水平)
- 生物标志物分析
- 胰岛素水平检测
- 血葡萄糖、血脂水平、肝脏和肾脏功能分析:
- CHO、TG、HDL、LDL、BUN、CRE、ALT、AST
- 纤维化标志物:
- 胶原蛋白1a、3a型水平
- TGF-b表达水平
- 羟脯氨酸水平
- SMA-a水平
- NAFLD/NASH模型
JAK家族
- 所有JAK家族成员(JAK1-3, Tyk2)的生物化学激酶活性检测
- Tyk2和JAK1的假-激酶(JH2)结合检测
- 所有JAK家族成员(JAK1-3, Tyk2)的细胞功能检测
FGFR家族
- 野生型FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4和FGFR2 (V564I)、FGFR3 (V555M)、FGFR4 (V550L)、FGFR4 (V550M)突变体的生物化学检测
- FGFR家族成员的细胞功能检测
基因-蛋白质服务
- 提供用于药物筛选、SPR和晶体学的高纯蛋白质
- 从小试表达到放大生产(10-15 L)
构想设计&基因克隆
- His、MBP、Strep、GST、SUMO、Flag标签等
- 采用AviTag生成生物素化蛋白
蛋白表达
- 大肠杆菌表达系统
- 杆状病毒表达系统 (Sf9, High Five)
- 哺乳动物细胞表达系统 (Expi293, ExpiCHO)
蛋白纯化
- 亲和层析法
- SEC(凝胶过滤)
- IEX(如HiTrapQ HP)
蛋白质特性鉴定
- 蛋白纯度 - SDS-PAGE、分析HPLC
- 蛋白质均一性和聚合状态 - DLS
- 蛋白质分子量,修饰等 - LC-MS
COVID-19检测
- 假病毒进入试
- 主要蛋白酶(3CL Mpro)基于FRET的生物化学检测
- 木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro)荧光检测
- 基于TR-FRET的ACE2/RBD结合试验
- 基于SPR的结合试验
主要仪器
主要仪器
- 读数和检测
- EnVision, Enspire, TECAN Spark M10, SpectraMax
- FLIPR Penta, Flexstation
- TopCount, ABI 7500
- 流式细胞分析仪
- CFX384 RT-PCR
- ADDA 高速 – LC/MS
- 液体处理
- Multidrop Combi 自动分液器
- Apricot (Apricot Designs)
- Agilent Bravo自动工作站
- Echo Acoustic液体处理器 (2.5 nL-10μL, Labcyte)
- 其他
- 细胞和分子生物学的全套标准设备
生物物理学:SPR
表面等离子体共振(SPR)是在保诺-桑迪亚使用的核心生物物理学技术。我们在上海的研发中心拥有业界最先进的SPR系统,Biacore 8K (GE)。
生物制剂的SPR应用
- 亲和力成熟
- 热点分析/应激试验
- Fc基因工程
- 抗药抗体(ADA)
- 表位分类/映射
- BsAb构建
- CAR-T scFv筛选和选择
- 抗体-药物偶联物(ADC)
- 表位映射
- IND文件包
- 特异性研究
- 交叉反应性
- FcRn
- FcγRs
- C1Q
NCE的SPR应用
- 化合物结合亲和力
- 全面结合动力学和结合化学计量学
- 停留时间
- 片段库筛选
安全性药理学
安全性试验
- hERG
- Ames(2种菌株和5种菌株)
- 微核试验(MNT)
- 线粒体毒性
- AhR & CYP1A1/CYP1A2和PXR & CYP3A4报告基因检测
- 细胞特异性细胞毒性